胰腺癌

胰腺癌（Pancreatic cancer）是起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的一种恶性肿瘤，恶性程度高、发展较快且预后较差。胰腺癌起病隐匿，早期几乎没有明显症状，等到出现腹痛、黄疸及消瘦等症状时，病程大多已进入中晚期。胰腺癌生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一，从确诊到病情恶化往往只需数月时间，多数患者生存期不足一年。在全球癌症排行榜上，胰腺癌的发病率和死亡率都稳居前列。胰腺癌的发病原因尚未十分明晰，但是已有研究表明，长期吸烟、不良的饮食习惯、肥胖和胰腺的慢性损害等因素都有可能会增加胰腺癌的风险。

分类

1.胰腺癌WHO组织学分型：

（1）起源于胰腺导管上皮的恶性肿瘤：导管腺癌、腺鳞癌和鳞癌、胶样癌、肝样腺癌、髓样癌、浸润性微乳头状癌、印戒细胞癌、未分化癌（间变型/肉瘤样型）、未分化癌伴破骨细胞样巨细胞、其他类型。

（2）起源于非胰腺导管上皮的恶性肿瘤：腺泡细胞癌、胰母细胞瘤、实性-假乳头状肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤。

2.按照发病部位分：

（1）胰头癌；

（2）胰体尾部癌。

症状

1. 腹部不适或腹痛：多数患者有腹痛并常为早期症状，位于中上腹深处，胰头癌略偏右，体尾癌则偏左。早期多数胰腺癌患者表现为上腹部不适或隐痛、钻痛、钝痛和胀痛等，逐步发展为持续性、进行性加重的中上腹疼痛，或者持续腰背部剧痛，餐后加剧。夜间和（或）仰卧与脊柱伸展时加剧，俯卧、蹲位、弯腰坐位或蜷膝侧卧位可使腹痛减轻。

2. 黄疸：黄疸是胰头癌最重要的临床表现，可与腹痛同时或在疼痛发生后不久出现。大多数病例的黄疸因胰头癌压迫或浸润胆总管引起，少数由于体尾癌转移至肝内或肝/胆总管淋巴结所致。黄疸表现为皮肤、巩膜变黄，小便深黄，大便呈陶土色，伴皮肤瘙痒，并进行性加重。

3. 消化道症状：最常见的症状是食欲不振和消化不良，与胆总管下端和胰腺导管被肿瘤阻塞，胆汁和胰液不能进入十二指肠有关。因胰腺外分泌功能不全，可致腹泻，脂肪泻多是晚期表现。部分患者常有呕吐与腹胀。少数患者可因病变侵及胃、十二指肠壁而发生消化道梗阻或出血，多数患者有持续或间歇性低热。

4. 消瘦和乏力：起病之初即可出现明显的消瘦，体重下降，晚期出现恶病质，患者极度消瘦，贫血、无力，甚至卧床，生活不能自理，极度痛苦，全身衰竭。

5. 糖尿病相关症状：可出现胰源性糖尿病或原有糖尿病加重。

6. 精神或情绪障碍表现：部分病人出现抑郁、焦虑、狂躁等精神或情绪障碍表现。

病因

1. 癌前病变：癌前病变是组织的病理性状态，并非是癌，但在其基础上可能会增加组织癌变的几率，进一步发展癌变。胰腺导管上皮的不典型增生是胰腺癌的癌前病变，胰腺导管内乳头状黏液瘤亦是一种癌前病变。

2. 基因异常：近年来，关于胰腺癌基因突变的研究很多，已经发现携带BRCA1、BRCA2、CDKN2A、TP53、MLH1和ATM等基因突变的个体患胰腺癌风险显著上升。CDKN2A、BRCA1/2、PALB2等基因突变被证实与家族性胰腺癌发病密切相关。分子生物学研究提示，癌基因激活与抑癌基因失活以及DNA修复基因异常在胰腺癌的发生中起着重要作用，如90%的胰腺癌可有K-ras基因第12号密码子的点突变。

3. 遗传因素：一级亲属有胰腺癌病史者，其患胰腺癌的概率会大大增加。此外，多种消化系统的遗传性疾病都与胰腺癌关系密切，比如Peutz-Jeghers综合征（家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病）、Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）、家族性腺瘤息肉病等。

诱发因素

1. 长期吸烟：吸烟数量与胰腺癌死亡率成正相关。

2. 不良的饮食习惯：如长期饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、长期大量饮用咖啡等，可以刺激胰腺分泌，诱发胰腺炎，增加胰腺癌发生风险。

3. 肥胖：尤其是体质指数（BMI）≥35kg/m²时，胰腺癌患病风险增加50%。

4. 胰腺的慢性损害：慢性胰腺炎，特别是对于家族性胰腺癌患者，可能成为胰腺癌的诱因。病史超过10年的糖尿病患者，罹患胰腺癌的风险也明显增加。新近发生糖尿病、年龄>50岁、没有糖尿病家族史者，发生胰腺癌的危险性增加。

5. 化学物质：长期接触某些化学物质，如F-萘酸胺、联苯胺、烃化物等，可能对胰腺有致癌作用。

6. 内分泌：男性发病率较绝经期前的女性为高，女性在绝经期后则发病率上升。

胰腺癌常用肿瘤标志物

1. S100 Calcium Binding Protein P（S100P）

S100P是S100家族成员之一，除了胎盘，S100P还表达于许多其他类型的正常组织，包括心肌和骨骼肌、胃肠道和前列腺的上皮细胞以及肾脏、膀胱和白细胞。S100P在多种肿瘤中表达，如非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌（包括胰腺导管腺癌、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤和癌前细胞）、胃腺癌和结直肠腺癌、移行细胞癌、卵巢癌和黑色素瘤等。

胰腺的正常及炎症组织中缺乏S100P表达，因此S100P的广泛表达是诊断胰腺癌的有用标志物，特别是在小活检和细针穿刺样本中，并且S100P的表达通常与不良预后相关。S100P在胰腺内分泌肿瘤和腺泡细胞癌中呈阴性。

2. MUC1

MUC1是一种I型单次跨膜蛋白，位于上皮细胞的管腔表面，通过粘膜表面形成保护性屏障，有助于维持黏膜屏障的完整性，保护细胞免受恶劣环境条件的影响。MUC1可以在正常细胞中充当润滑剂、保湿剂和物理屏障。通常在乳腺、食道、胃、十二指肠、胰腺、子宫、前列腺和肺的腺或管腔上皮细胞中表达，在造血细胞中少量表达，在皮肤上皮和间充质细胞中不表达。MUC1在上皮来源的肿瘤中可以高度表达，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌和卵巢癌，并与预后不良有关。

MUC1参与细胞内信号传导过程和相关生物分子的调节，在正常细胞中，MUC1以高度糖基化形式存在。而在肿瘤细胞中，MUC1表达上调，并经历异常的糖基化和过表达。上调的MUC1参与了多种信号通路的调节，并在肿瘤细胞的生长、代谢、增殖、凋亡、上皮间质转化、侵袭和转移中发挥重要作用。

3. 间皮素（MSLN）

MSLN（Mesothelin）是一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的细胞表面糖蛋白，属于分化抗原簇（CD）家族成员之一，表达于正常的间皮细胞上，因此命名为间皮素。MSLN在正常组织中表达有限，主要表达于胸膜、腹膜和心包的正常间皮细胞。但在多种恶性肿瘤中，如间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、胆管癌、肺癌等，MSLN呈现高表达。MSLN在癌症细胞内的定位有较大差异，并与患者的生存期和预后有关。在多数癌症中，MSLN均一地分布于细胞表面，少量分布于细胞浆内。其异常表达通过促进癌细胞黏附、增殖、局部侵袭和转移，以及抵抗细胞毒剂诱导的凋亡，在肿瘤的恶性转化、侵袭性、化疗耐药方面发挥作用。

4. 癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM1）

癌胚抗原细胞粘附分子（CEACAMs）是一类细胞表面糖蛋白家族，存在于上皮组织、内皮细胞和血细胞中，在非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤中扮演着重要角色。CEACAM1与细胞黏附、细胞增殖、血管生成等细胞进程相关，能调控机体对肿瘤的免疫杀伤能力，参与肿瘤的免疫逃逸。同时，CEACAM1的高表达与多种肿瘤的不良预后相关。

5. MUC4

MUC4是一种含表皮生长因子样结构域的跨膜糖蛋白，兼具膜结合型蛋白和分泌型蛋白的特点，表达的糖蛋白位于黏膜上皮细胞膜的表面顶部。正常情况下能促进上皮细胞的更新和分化，对上皮组织有润滑和保护作用。MUC4可在正常上皮细胞中表达，包括消化道上皮黏膜，唾液腺和泪腺的导管上皮，喉和气管，肺，胃，肠，子宫，子宫颈，乳腺，卵巢和肾脏等。MUC4异常表达于许多肿瘤，包括胃癌、卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌和乳腺癌等。MUC4的过度表达与肿瘤的转移及抗凋亡相关，并参与关键的致癌信号通路，促进胰腺癌的侵袭性和化疗耐药性。

验证数据

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