
p53(细胞肿瘤抗原p53,Cellular tumor antigen p53)是由TP53基因编码的蛋白质,分子量约为53 kDa,因此得名。它是一种核磷蛋白,属于转录因子家族。p53可协调多种反应,包括细胞周期阻滞、DNA修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡,在保护基因组完整性方面具有关键作用,是基因组的“守护者"。在DNA损伤或细胞应激时,p53被激活,诱导细胞周期阻滞,使细胞阻滞于 G 期"(野生型 p53 主要诱导 G 期阻滞,部分情况下可诱导 G /M 期阻滞,为DNA修复提供时间。若损伤无法修复,p53则促进细胞进入凋亡程序,避免异常细胞增殖。通过激活线粒体凋亡通路上调BAX、PUMA等促凋亡蛋白的表达,促进线粒体介导的细胞凋亡,清除受损或异常细胞。p53可激活多种DNA修复基因的表达,参与碱基切除修复、核苷酸切除修复和同源重组等修复途径,维持基因组稳定性。野生型p53可促进肿瘤细胞抗原呈递,增强免疫系统对肿瘤的识别和杀伤;突变型p53则可能抑制免疫反应,促进肿瘤免疫逃逸。约50%的人类癌症存在TP53基因突变,使其丧失抑癌功能,甚至获得促癌能力,常导致肿瘤侵袭性增强和不良预后。p53是癌症研究和治疗领域的重要靶点。